(4-(1-(3-(Cianaimeitil)-1-(ethylsulfonyl)azetidin-3-il)-1H-pyrazol-4-il)-7H-pioróló[2,3-d]pirimidin-7-il)meitilPivalate

Déantar an tsubstaint seo a leithlisiú de ghnáth mar sholad criostalach bán go beige. Is é a fhoirmle mhóilíneach C18H27BN4O4, a fhreagraíonn do mheáchan móilíneach 374.24. Go ginearálta luíonn an pointe leá idir 142 céim agus 146 céim, rud a léiríonn laitís criostail comhsheasmhach. Tá an dlús measta timpeall 1.21 g/cm³ ag teocht an tseomra. Tuaslagann sé go héasca i dtuaslagóirí orgánacha coitianta ar nós déchlóraimeatán, tetrahydrofuran, aicéatáit eitile, agus sulfocsaíd démheitile, ach níl sé intuaslagtha ach go coigilteach i meatánól agus beagnach dothuaslagtha in uisce agus hidreacarbóin alafatacha. Tá seans maith ann go dtiocfaidh hidrealú mall ar an taise eistear bórónáit pinacol i láthair na taise, mar sin moltar é a stóráil faoi atmaisféar támh i gcoimeádán atá séalaithe go docht ag 2-8 céim. Ba cheart teagmháil le gníomhairí ocsaídeacha láidre agus bunanna láidre a sheachaint.

Tá croí pirimidín comhleáite pirimidín[3,4-d] ag an móilín, córas heitreafháinneach atá saibhir i nítrigine a chomhcheanglaíonn fáinne pirazóil le fáinne pirimidín. Ag an suíomh 4, tá aigéad bórónach faoi chosaint pinacol ceangailte, ag tairiscint hanla traschúplála chumhdaigh d'imoibrithe Suzuki-Miyaura. Iompraíonn an nítrigin pirimidín ag an suíomh 1 grúpa cosanta tert-butocsocsacarbóinile (Boc), a chosnaíonn an nítrigin bhunúsach agus is féidir a bhaint go roghnach faoi choinníollacha aigéadacha. Ceadaíonn an straitéis déchosanta seo-Boc ar an heitreatimeacht agus pinacol ar an mbórónáit-feidhmiú orthogonal i sintéisí ilchéime. Mar gheall ar an gcroílár docht, plánánach heitrea-aramatach in éineacht leis an aigéad bórónach faoi chosaint, is idirmheánach ildánach é seo chun leabharlanna móilíneacha éagsúla a thógáil sa cheimic íocshláinte agus san eolaíocht ábhar.

Idirmheánach Cógaisíochta do Choscairí Kinase

Is struchtúr pribhléideach é an scafall pyrazolo[3,4-d]pirimidín i ndearadh coscairí kinase iomaíoch ATP. Cuireann an t-eistear bórónáit seo ar chumas an chroíbhlúire a thabhairt isteach i móilíní níos casta trí chroschúpláil le hailídí airile nó heitrighile. Nochtann díchosaint an ghrúpa Boc ina dhiaidh sin nítrigin bhunúsach is féidir a fhorbairt tuilleadh chun idirghníomhaíochtaí ceangailteacha a bharrfheabhsú le suíomhanna gníomhacha kinase.

Bloc Tógála d'Fhorbairt PROTAC

I dtaighde díghrádaithe próitéine spriocdhírithe, feidhmíonn an cumaisc seo mar láimhseáil chun an ceann cogaidh pirazolopyrimidine a cheangal le ligands ligáis E3. Ceadaíonn an fheidhmiúlacht bórón comhchuingeach a dhéanamh ar naisc nascóirí trí chúpláin Suzuki, agus cinntíonn an t-aimín cosanta modhnú roghnach. Déantar struchtúir den sórt sin a mheas as a gcumas díghrádú próitéiní oncogenic i dteiripe ailse a spreagadh.

Ligand le haghaidh Creataí Miotail-Orgánacha

Tar éis an grúpa Boc a dhíchosaint, is féidir leis an aonad pirazolopyrimidine comhordú a dhéanamh ar mhiotail trasdula, rud a bheidh mar bhunús do pholaiméirí comhordaithe scagach. Is féidir an t-eistear bórónáit a hidrealú go dtí an t-aigéad bórónach comhfhreagrach, rud a fhágann gur féidir tuilleadh trasnasctha nó ancaireacht dromchla a dhéanamh. Déantar na hábhair seo a imscrúdú le haghaidh stórála gáis, braite, agus feidhmeanna catalaithe ilchineálach.

Meánrang Sintéiseach do Leabharlanna Heitreafháinneacha

Ceadaíonn na grúpaí cosanta orthogonal feidhmiú seicheamhach: ar dtús, traschúpláil ag an suíomh bórónáit; ansin, baint Boc agus N-ailciliú nó acylation ina dhiaidh sin. Cumasaíonn an straitéis seo giniúint tapa díorthaigh ilchineálacha pirazolopyrimidín le haghaidh scagthástála ard-thréchuir i gcláir aimsithe drugaí a dhíríonn ar oinceolaíocht, athlasadh agus galair thógálacha.

Clibeanna Te: (4-(1-(3-(cianaimeitil)-1-(ethylsulfonyl)azetidin-3-il)-1h-pyrazol-4-il)-7h-pyrrolo[2,3-d]pirimidin-7-il)methyl pivalate, An tSín (4-(1-(3-(cyanomethyl)-1-(ethylsulfonyl)azetidin-3-il)-1h-pyrazol-4-il)-7h-pyrrolo[2,3-d]pirimidin-7-il)meitile pivalate) monaróirí, soláthraithe