5,7-Déchlóra-3-iseapróipilpyrazolo[1,5-a]pirimidín

Go hiondúil déantar an comhdhúil seo a leithlisiú mar sholad criostalach ó bhán go bán ó thaobh cuma. Is é a fhoirmle mhóilíneach C9H9Cl2N3, le meáchan móilíneach de 230.09. Titeann an leáphointe laistigh den raon 128–132 céim , rud a léiríonn laitís criostalach tobar sainithe. Tá an dlús ríofa thart ar 1.5 g/cm³ faoi choinníollacha comhthimpeallacha. Taispeánann sé tuaslagthacht mhaith i dtuaslagóirí orgánacha coitianta lena n-áirítear déchlóraimeatán, aicéatáit eitile, tetrahydrofuran, agus sulfocsaíd démheitiol, agus léiríonn sé tuaslagthacht teoranta i meatánól agus tuaslagthacht diomaibhseach in uisce agus hidreacarbóin alafatacha. Tá dhá adamh clóirín sa mhóilín ag suíomhanna 5 agus 7, rud a fhágann go bhfuil an leictreon fáinne pirimidín easnamhach agus so-ghabhálach d'ionadú aramatach núicléifileach. Cuireann an grúpa isopropil ag an 3-suíomh carachtar hidreafóbach agus rigidity comhfhoirmiúil. Moltar stóráil i gcoimeádán séalaithe go docht a chosaint ó sholas agus ó thaise ag teocht laghdaithe (2-8 céim ) chun lobhadh de réir a chéile a chosc. Ba cheart teagmháil le núicléifilí láidre agus bunanna láidre a sheachaint, toisc go bhféadfadh siad seo na hionadaithe clóirín a dhíláithriú nó díghrádú fáinne a chur faoi deara.

5,7-Dichloro-3-isopropilpyrazolo[1,5-a]cuimsíonn pirimidín córas comhleáite heitrea-chiorclach ina gcuirtear fáinne pirimidín ar neamhní chuig núicléas pirimidín, rud a fhoirmíonn scafall docht plánach. Tá dhá adamh clóirín sa mhóilín suite go straitéiseach ar an bhfáinne pirimidín, rud a chruthaíonn suíomhanna leictrifileacha atá in ann feidhmiú a thuilleadh trí ionadú núicléifileach nó trí cheimic thraschúplála. Tugann an grúpa isopropil ar an gcuid pyrazole isteach mórchóir steiriúil agus carachtar hidreafóbach, rud a théann i bhfeidhm ar an liopaileacht iomlán agus ar na roghanna comhfhoirmithe. Soláthraíonn an córas fáinne comhleáite creat atá srianta go comhfhoirmiúil le veicteoirí spásúla sainithe d'ionadaithe, rud a chumasaíonn treoshuíomh beacht i suíomhanna gníomhacha einsímí nó i bpócaí ceangailteach gabhdóirí. Mar gheall ar an meascán seo de chroílár heitrea-aramatach pribhléideach agus lámha imoibríocha ildánacha, is idirmheánach luachmhar é an cumaisc chun leabharlanna móilíneacha éagsúla a thógáil sa cheimic leighis agus sa taighde agraiceimiceach.

Forbairt Inhibitor Kinase
I gceimic íocshláinte, feidhmíonn an pirazolopyrimidine déchlóraithe seo mar chroí-scafall chun coscairí kinase a dhearadh a dhíríonn ar bhealaí oncogenic éagsúla. Is féidir leis an gcóras fáinne comhleáite docht a bheith i bpócaí ceangailteach ATP de kinases ar nós JAK, CDK, agus BCR-ABL, agus soláthraíonn na hionadaithe clóra láimhseáin le haghaidh tuilleadh feidhme chun roghnaíocht agus cumas a bharrfheabhsú. Tá gealltanas léirithe ag díorthaigh an scafall seo chun sócháin friotaíochta drugaí a shárú i leoicéime myeloid ainsealach agus urchóideacht eile nuair a spreagann dírialú kinase dul chun cinn galair.

Feidhmchláir Taighde Frith-ailse
Tá an cumaisc fostaithe go forleathan mar phointe tosaigh chun gníomhairí citotocsaineacha a shintéisiú le gníomhaíocht fhéideartha i gcoinne siadaí soladacha agus urchóidí haemaiteolaíocha. Cuireann an grúpa iseapróipile leis na hidirghníomhaíochtaí hidreafóbacha is fearr laistigh de shuímh einsímí gníomhacha, agus is féidir grúpaí éagsúla airile nó heitrighile a chur in ionad na n-ionadach clóra trí fhrithghníomhartha traschúplála chun caidreamh gníomhaíochta struchtúir a iniúchadh. Tá sé mar aidhm ag na hiarrachtaí seo comhdhúile a aithint a bhfuil éifeachtúlacht fheabhsaithe acu agus éifeachtaí laghdaithe ó sprioc i gcláir aimsithe drugaí oinceolaíochta.

Bloc Tógála Agraiceimiceach
I dtaighde cosanta barr, baintear úsáid as an scafall heitrea-chiorclach seo chun luibhicídí núíosacha a fhorbairt le gníomhaíocht roghnaíoch i gcoinne speiceas fiailí fadhbach. Féadann an fáinne pirimidín atá easnamhach leictreon idirghníomhú le heinsímí tábhachtacha i gconair mheitibileach plandaí, mar sintéis aicéatolalachtáit, ag soláthar deiseanna chun comhdhúile a dhearadh le modhanna nua gníomhaíochta. Feabhsaíonn an grúpa iseapróipile lipophility le haghaidh treá cuticle feabhsaithe, agus cumasaíonn na hionadaithe clóra leas iomlán a bhaint as cumas luibhicídeach agus roghnaíocht barr.

Sintéis Orgánach Meánrang
Mar bhloc tógála heitrea-aramatacha ilfheidhmeach, glacann an chomhdhúil seo páirt i gclaochluithe sintéiseacha éagsúla lena n-áirítear ionadú aramatach núicléifileach ag suíomhanna an chlóra, pallaidiam{{0}imoibrithe cúplála tras-chatalaithe-, agus feidhmiúlúchán C–H idirghabhálaithe -miotail thrasdultacha. Is féidir an dá ghrúpa clóra a dhíláithriú go roghnach faoi choinníollacha cuí, rud a fhágann gur féidir ionaid éagsúla a thabhairt isteach go seicheamhach chun rochtain a fháil ar leabharlanna pirazolopyrimidíní il-ionadaithe. Aimsíonn na díorthaigh seo feidhmeanna i dtaighde cógaisíochta agus in eolaíocht ábhar araon mar chomhpháirteanna de mhóilíní feidhmiúla agus mar choimpléisc chomhordaithe.

Clibeanna Te: 5,7-déchlórach-3-isopropylpyrazolo[1,5-a]pirimidín, An tSín 5,7-déchloro-3-isopropilpyrazolo[1,5-a] monaróirí pirimidín, soláthraithe